vetpatolВетеринарная патологияRussian Journal of Veterinary Pathology2949-4826Don State Technical University10.23947/1682-5616-2022-4-40-48vetpatol-1811Research ArticleИММУНОЛОГИЯБИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В СОВРЕМЕННОЙ ВЕТЕРИНАРНОЙ ПРАКТИКЕBIOLOGICAL MARKERS IN MODERN VETERINARY PRACTICEКалишьянМ. С.KalishyanM. S.

Калишьян Михаил Сергеевич, канд. биол. наук, ветеринарный врач

д. 26, корпус 2, ул. Крылатские Холмы, г. Москва, 121614

тел.: +7 (925) 517-32-25 

Kalish’yan Mikhail Sergeevich, Ph. D. in Biology, Veterinarian

house 26, building 2, Krylatsky Hills str, Moscow city, 121614 

5173225@mail.ruВетеринарная клиника «Веллвет»РоссияVeterinary clinic «Vellvet»Russian Federation202220122022044048Copyright © Калишьян М.С., 20222022Калишьян М.С.Kalishyan M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vetpat.ru/jour/article/view/1811

Успех лечебных мероприятий зависит от доступности для практикующих врачей современных методов диагностики, понимания ими преимуществ и существующих ограничений каждого метода. Биологические маркеры (БМ) получили широкое применение в научной и практической медицине в качестве метода определения наличия или отсутствия заболевания, ответа на лечение, реакции организма на вмешательство или лечебное воздействие, прогноза развития заболевания. БМ предоставляют уникальную возможность для ранней малоинвазивной диагностики в онкологии, нефрологии, эндокринологии и других дисциплинах. Несмотря на определённый прогресс, в ветеринарии используется значительно меньшее количество биологических маркеров по сравнению с гуманной медициной. Некоторые БМ не актуальны для ветеринарии, другие недостаточно исследованы. От момента открытия молекулы, потенциально важной в качестве БМ, до внедрения её в практику может пройти очень много времени, или же это не произойдёт никогда. Данная работа посвящена обобщению имеющихся данных о наиболее широко используемых в ветеринарии БМ. В обзоре систематизирована информация о принципах поиска новых БМ, этапах валидации, а также факторах, препятствующих широкому внедрению БМ в клиническую лабораторную диагностику. Приведены сведения об используемых в настоящее время в различных областях клинической практики БМ и панелях БМ. Проанализированы 46 зарубежных и отечественных ветеринарных и биомедицинских публикаций за последние 10 лет.

The success of therapeutic measures depends on the availability of the modern methods of diagnostics to practitioners, understanding by them the advantages and existing limitations of each method. Biological markers (BMs) are widely used in scientific and practical medicine as a method for diagnosing the presence or absence of disease, the response to treatment, the reaction of organism to an intervention or therapeutic manipulation, for the disease progress prognosis. BMs provide a unique opportunity for early minimally invasive diagnostics in oncology, nephrology, endocrinology and other specialities. In spite of certain progress much less biological markers are used in veterinary medicine compared to human medicine. Some BMs are not relevant for veterinary medicine others are not studied enough. It may take a very long time from the moment of discovering a molecule potentially significant as a BM to its implementation into practice, or this may never happen at all. This work is aimed at reviewing the available data on the BMs most widely used in veterinary medicine. In the review the data referring to the principles of finding new BMs, the stages of validation, as well as the factors hindering wide implementation of BMs into clinical laboratory diagnostics was systemised. The information about the BMs currently used in the various fields of clinical practice and the BMs panels, was presented. 46 foreign and domestic veterinary and biomedical publications for the last 10 years were analysed.

биологические маркерыонкомаркерывалидацияиммуногистохимическое исследованиехимиотерапиясобакикошкиbiological markerstumour markersvalidationimmunohistochemical testchemotherapydogscatsReferencesMyers M. J. Biomarkers in Veterinary Medicine / M. J. Myers [et al.] // Annu Rev Anim Biosci. (2017) 5:65–87. doi: 10.1146/annurev-animal-021815-111431–6. Vide supra.Robb M. A. Biomarkers and surrogate endpoints: developing common terminology and definitions / M. A. Robb [et al.] // JAMA2016;315:1107–8Don E. S. Biomarkery v medicine: poisk, vybor, izuchenie i validaciya [Biomarkers in medicine: search, selection, study and validation] / E. S. Don i dr. // Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. – 2017. – № 62 (1).Hess S. Biomarker Definition and Validation During Drug Development / S. Hess [et al.] // Berlin: Springer; 2011–17. Vide supra.Mobasheri A. Biomarkers in veterinary medicine: Towards targeted, individualised therapies for companion animals / A. Mobasheri, J. P. Cassidy // Vet. J. (2010) 185:1–3. doi: 10.1016/j.tvjl.2010.04.003Imyanitov E. N. Spornye aspekty HER2-diagnostiki [Controversial aspects of HER2 diagnostics] / E. N. Imyanitov // Sovremennaya onkologiya. – SanktPeterburg. – 2010. – № 3. – T. 12. – S. 55Fry T. L. A review of biomarkers used for wildlife damage and disease management / T. L. Fry, M. R. Dunbar // Presented at 12th Wildl. Damage Manag. Conf., Corpus Christi, Tex. 2007–27. Vide supra.BEST (Biomarkers, EndpointS, and other Tools). FDA-NIH Biomarker Working Group.Silver Spring (MD): Food and Drug Administration (US); Bethesda (MD): National Institutes of Health (US); 2016Chereshnev V. A. Al'fa-fetoprotein [Alphafetoprotein] / V. A. Chereshnev, S. Yu. Rodionov, V. A. Cherkasov, N. N. Malyutina, O. A. Orlov // Ekaterinburg: UrO RAN, 2004. – 376 s.Дон Е. С. Биомаркеры в медицине: поиск, выбор, изучение и валидация / Е. С. Дон и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2017. – № 62 (1). – С. 52–59. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-1-52-59–30. Vide supra.Neumann Stephan ‒-SMA and Ki-67 Immunohistochemistry as Indicators for the Fibrotic Remodeling Process in the Liver of Dogs / Stephan Neumann, Franz-Josef Kaup // Journal of Advanced Veterinary Research. 2. 2012Hakimova G. G. Pilotnoe klinicheskoe issledovanie po monitoringu effektivnosti himioterapii zlokachestvennyh opuholej u pacientov s pomoshch'yu markera epitelial'nyh karcinom SA-62 [Pilot clinical study on monitoring the effectiveness of chemotherapy of malignant tumors in patients using the marker of epithelial carcinomas CA-62] / G. G. Hakimova i dr. // Sibirskij onkologicheskij zhurnal. – 2019. – № 18 (5). – P. 18–28. – doi:10.21294/1814-4861-2019-18-5-18-28.Zuccari D. A. Immunocytochemical study of Ki-67 as a prognostic marker in canine mammary neoplasia / D. A. Zuccari, A. E. Santana, P. M. Cury, J. A. Cordeiro // Vet. Clin. Pathol. – 2004. – № 33 (1). – P. 23–28.Rajhlin N. T. Znachenie ekspressii yadryshkovyh argirofil'nyh belkov i antigena Ki-67 v opredelenii proliferativnoj aktivnosti kletok i prognoza «malogo» (T1) raka lyogkogo [The significance of the expression of nucleolar argyrophilic proteins and the Ki-67 antigen in determining the proliferative activity of cells and the prognosis of «small» (T1) lung cancer] / N. T. Rajhlin, I. A. Bukaeva, E. A. Smirnova, L. E. Gurevich, V. V. Delektorskaya, B. E. Polockij, K. K. Laktionov, M. S. Ardzinba // Arhiv patologii. – 2008. – № 3. – S. 15–18.Neumann S. Investigation of serum Ki-67 as a biomarker in tumor-bearing dogs / S. Neumann [et al.] // (2016), doi:10.1016/j.rvsc.2016.10.012Bokarev A. V. Morfologiya yadryshka i yadryshkovyh organizatorov v kletkah sarkomy shtikkera – intaktnyh i pri lechenii protivoopuholevym preparatom vinkristin [Morphology of the nucleolus and nucleolar organizers in Stikker sarcoma cells – intact and treated with the antitumor drug vincristine] / A. V. Bokarev, E. A. Lakovnikov, I. V. Dashaev // Mezhdunarodnyj vestnik veterinarii. – Sankt-Peterburg. – 2009. – S. 59–62.Kaszak I. Current biomarkers of canine mammary tumors / I. Kaszak [et al.] // Acta. Vet. Scand. 2018 Oct 29;60(1):66. doi: 10.1186/s13028-018-0417-1. PMID: 30373614–43. Vide supra.Nowak M. Expression of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), E-cadherin and Ki-67 in metastatic and non-metastatic canine mammary carcinomas / M. Nowak, J. A. Madej, B. Pula // Ir. Vet. J. 2015;69:9.Chaulin A. M. Povyshenie natrijureticheskih peptidov, ne associirovannoe s serdechnoj nedostatochnost'yu [Elevation of natriuretic peptides not associated with heart failure] / A. M. Chaulin, D. V. Duplyakov // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2020;25(S4):4140. Doi:10.15829/1560-4071-2020-4140Gomes J. Study of c-kit immunoexpression in canine cutaneous melanocytic tumors / J. Gomes, F. L. Queiroga, J. Prada, I. Pires // Melanoma Res. 2012;22:195–201.Vide supra.Smedley R. C. Correlation Between KIT Expression and c-Kit Mutations in 2 Subtypes of Canine Oral Melanocytic Neoplasms / R. C. Smedley, T. Thaiwong, L. E. Deeth, M. Kiupel // Vet. Pathol. 2021;58:683–691. doi: 10.1177/03009858211009784.Sataeva T. P. Issledovanie markerov remodelirovaniya miokarda pri eksperimental'noj gipobaricheskoj gipoksii na fone korrekciipreparatom citoflavinom [Study of markers of myocardial remodeling in experimental hypobaric hypoxia against the background of correction with Cytoflavin] / T. P. Sataeva, I. V. Zadnipryanyj // Arhiv patologii. – № 6. – 2018.Thamm D. H. Prognostic and Predictive Significance of KIT Protein Expression and C-Kit Gene Mutation in Canine Cutaneous Mast Cell Tumours / D. H. Thamm [et al.] // A Consensus of the OncologyPathology Working Group. Vet. Comp. Oncol. 2019;17:451–455. doi: 10.1111/vco.12518.Thamm D. H. Prognostic and Predictive Significance of KIT Protein Expression and C-Kit Gene Mutation in Canine Cutaneous Mast Cell Tumours / D. H. Thamm [et al.] // A Consensus of the OncologyPathology Working Group. Vet. Comp. Oncol. 2019;17:451–455. doi: 10.1111/vco.12518.Smith A. J. Immunohistochemical expression of c-KIT protein in feline soft tissue fibrosarcomas / A. J. Smith, B. L. Njaa, C. G. Lamm // Vet. Pathol. 2009 Sep;46(5):934-9. doi: 10.1354/vp.08-VP-0219-L-FL. Epub. 2009 May 9. PMID: 19429996.Smith A. J. Immunohistochemical expression of c-KIT protein in feline soft tissue fibrosarcomas / A. J. Smith, B. L. Njaa, C. G. Lamm // Vet. Pathol. 2009 Sep;46(5):934-9. doi: 10.1354/vp.08-VP-0219-L-FL. Epub. 2009 May 9. PMID: 19429996.Tamlin V. S. Comparative aspects of mast cell neoplasia in animals and the role of KIT in prognosis and treatment / V. S. Tamlin, C. D. K. Bottema, A. E. Peaston // Vet. Med. Sci. 2020 Feb;6(1):3-18. doi: 10.1002/vms3.201. Epub 2019 Oct 24. PMID: 31650704; PMCID: PMC7036313.Tamlin V. S. Comparative aspects of mast cell neoplasia in animals and the role of KIT in prognosis and treatment / V. S. Tamlin, C. D. K. Bottema, A. E. Peaston // Vet. Med. Sci. 2020 Feb;6(1):3-18. doi: 10.1002/vms3.201. Epub 2019 Oct 24. PMID: 31650704; PMCID: PMC7036313.Имянитов Е. Н. Спорные аспекты HER2- диагностики / Е. Н. Имянитов // Современная онкология. – Санкт-Петербург. – 2010. – № 3. – Т. 12. – С. 55.Имянитов Е. Н. Спорные аспекты HER2- диагностики / Е. Н. Имянитов // Современная онкология. – Санкт-Петербург. – 2010. – № 3. – Т. 12. – С. 55.Brunetti B. Immunohistochemical Screening of HER2 in Canine Carcinomas: A Preliminary Study / B. Brunetti [et al.] // Animals (Basel). 2021 Apr 3;11(4):1006. doi: 10.3390/ani11041006. PMID: 33916691; PMCID: PMC8065471.Brunetti B. Immunohistochemical Screening of HER2 in Canine Carcinomas: A Preliminary Study / B. Brunetti [et al.] // Animals (Basel). 2021 Apr 3;11(4):1006. doi: 10.3390/ani11041006. PMID: 33916691; PMCID: PMC8065471.Singer J. Comparative oncology: ErbB-1 and ErbB- 2 homologues in canine cancer are susceptible to cetuximab and trastuzumab targeting / J. Singer [et al.] // Mol. Immunol. 2012 Apr;50(4):200-9. doi: 10.1016/j.molimm.2012.01.002. PMID: 22424313; PMCID: PMC3318186.Singer J. Comparative oncology: ErbB-1 and ErbB- 2 homologues in canine cancer are susceptible to cetuximab and trastuzumab targeting / J. Singer [et al.] // Mol. Immunol. 2012 Apr;50(4):200-9. doi: 10.1016/j.molimm.2012.01.002. PMID: 22424313; PMCID: PMC3318186.Чумаков П. М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П. М. Чумаков // Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, Успехи биологической химии. – Москва. – T. 47. – 2007. – C. 3–52.Чумаков П. М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П. М. Чумаков // Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, Успехи биологической химии. – Москва. – T. 47. – 2007. – C. 3–52.Brunetti B. P53, ER, and Ki67 Expression in Canine Mammary Carcinomas and Correlation with Pathological Variables and Prognosis / B. Brunetti [et al.] // Vet. Pathol. 2020 doi: 10.1177/0300985820973462.Brunetti B. P53, ER, and Ki67 Expression in Canine Mammary Carcinomas and Correlation with Pathological Variables and Prognosis / B. Brunetti [et al.] // Vet. Pathol. 2020 doi: 10.1177/0300985820973462.Sledge D. G. Canine cutaneous mast cell tumors: A combined clinical and pathologic approach to diagnosis, prognosis, and treatment selection / D. G. Sledge, J. Webster, M. Kiupel // Vet. J. – 2016 Sep; 215:43-54. doi: 10.1016/j.tvjl.2016.06.003. Epub 2016 Jun 15. PMID: 27372911.Sledge D. G. Canine cutaneous mast cell tumors: A combined clinical and pathologic approach to diagnosis, prognosis, and treatment selection / D. G. Sledge, J. Webster, M. Kiupel // Vet. J. – 2016 Sep; 215:43-54. doi: 10.1016/j.tvjl.2016.06.003. Epub 2016 Jun 15. PMID: 27372911.Steurer S. p63 expression in human tumors and normal tissues: a tissue microarray study on 10,200 tumors / S. Steurer [et al.] // Biomarker research. – 2021. 9 (1), 7. https://doi.org/10.1186/s40364-021-00260-5Steurer S. p63 expression in human tumors and normal tissues: a tissue microarray study on 10,200 tumors / S. Steurer [et al.] // Biomarker research. – 2021. 9 (1), 7. https://doi.org/10.1186/s40364-021-00260-5Rocca A. Pathologic complete remission rate after cisplatin-based primary chemotherapy in breast cancer: correlation with p63 expression / A. Rocca [et al.] // Cancer Chemother Pharmacol. 2008 May;61(6):965-71. doi: 10.1007/s00280-007-0551-3. Epub 2007 Jul 18. PMID: 17639392.Rocca A. Pathologic complete remission rate after cisplatin-based primary chemotherapy in breast cancer: correlation with p63 expression / A. Rocca [et al.] // Cancer Chemother Pharmacol. 2008 May;61(6):965-71. doi: 10.1007/s00280-007-0551-3. Epub 2007 Jul 18. PMID: 17639392.Kim S. Increased p63 Expression in Canine Perianal Gland Tumours / S. Kim [et al.] // Journal of veterinary research. – 2018. – № 62 (2). – P. 229–235.Kim S. Increased p63 Expression in Canine Perianal Gland Tumours / S. Kim [et al.] // Journal of veterinary research. – 2018. – № 62 (2). – P. 229–235.Sammarco A. Biphasic Feline Mammary Carcinomas Including Carcinoma and Malignant Myoepithelioma / A. Sammarco [et al.] // Vet. Pathol. 2020 May;57(3):377-387. doi: 10.1177/0300985820908792. Epub 2020 Feb 26. PMID: 32100640.Sammarco A. Biphasic Feline Mammary Carcinomas Including Carcinoma and Malignant Myoepithelioma / A. Sammarco [et al.] // Vet. Pathol. 2020 May;57(3):377-387. doi: 10.1177/0300985820908792. Epub 2020 Feb 26. PMID: 32100640.Черешнев В. А. Альфа-фетопротеин / В. А. Черешнев, С. Ю. Родионов, В. А. Черкасов, Н. Н. Малютина, О. А. Орлов // Екатеринбург: УрО РАН, 2004. – 376 с.Черешнев В. А. Альфа-фетопротеин / В. А. Черешнев, С. Ю. Родионов, В. А. Черкасов, Н. Н. Малютина, О. А. Орлов // Екатеринбург: УрО РАН, 2004. – 376 с.Hahn K. A. Detection of Serum Alpha-Fetoprotein in Dogs with Naturally Occurring Malignant Neoplasia / K. A. Hahn, R. C. Richardson // Veterinary Clinical Pathology. – 1995. – № 24 (1). – P. 18–21. doi:10.1111/j.1939-165x.1995.tb00929.xHahn K. A. Detection of Serum Alpha-Fetoprotein in Dogs with Naturally Occurring Malignant Neoplasia / K. A. Hahn, R. C. Richardson // Veterinary Clinical Pathology. – 1995. – № 24 (1). – P. 18–21. doi:10.1111/j.1939-165x.1995.tb00929.xYamada T. Serum alpha-fetoprotein values in dogs with various hepatic diseases / T. Yamada T. [et al.] // J. Vet. Med. Sci. 1999 Jun;61(6):657-9. doi: 10.1292/jvms.61.657. PMID: 10423688.Yamada T. Serum alpha-fetoprotein values in dogs with various hepatic diseases / T. Yamada T. [et al.] // J. Vet. Med. Sci. 1999 Jun;61(6):657-9. doi: 10.1292/jvms.61.657. PMID: 10423688.Хакимова Г. Г. Пилотное клиническое исследование по мониторингу эффективности химиотерапии злокачественных опухолей у пациентов с помощью маркера эпителиальных карцином СА-62 / Г. Г. Хакимова и др. // Сибирский онкологический журнал. – 2019. – № 18 (5). – P. 18–28. – doi:10.21294/1814-4861-2019-18-5-18-28.Хакимова Г. Г. Пилотное клиническое исследование по мониторингу эффективности химиотерапии злокачественных опухолей у пациентов с помощью маркера эпителиальных карцином СА-62 / Г. Г. Хакимова и др. // Сибирский онкологический журнал. – 2019. – № 18 (5). – P. 18–28. – doi:10.21294/1814-4861-2019-18-5-18-28.Райхлин Н. Т. Значение экспрессии ядрышковых аргирофильных белков и антигена Ki-67 в определении пролиферативной активности клеток и прогноза «малого» (Т1) рака лёгкого / Н. Т. Райхлин, И. А. Букаева, Е. А. Смирнова, Л. Е. Гуревич, В. В. Делекторская, Б. Е. Полоцкий, К. К. Лактионов, М. С. Ардзинба // Архив патологии. – 2008. – № 3. – С. 15–18.Райхлин Н. Т. Значение экспрессии ядрышковых аргирофильных белков и антигена Ki-67 в определении пролиферативной активности клеток и прогноза «малого» (Т1) рака лёгкого / Н. Т. Райхлин, И. А. Букаева, Е. А. Смирнова, Л. Е. Гуревич, В. В. Делекторская, Б. Е. Полоцкий, К. К. Лактионов, М. С. Ардзинба // Архив патологии. – 2008. – № 3. – С. 15–18.Бокарев А. В. Морфология ядрышка и ядрышковых организаторов в клетках саркомы штиккера – интактных и при лечении противоопухолевым препаратом винкристин / А. В. Бокарев, Е. А. Лаковников, И. В. Дашаев // Международный вестник ветеринарии. – Санкт-Петербург. – 2009. – С. 59–62.Бокарев А. В. Морфология ядрышка и ядрышковых организаторов в клетках саркомы штиккера – интактных и при лечении противоопухолевым препаратом винкристин / А. В. Бокарев, Е. А. Лаковников, И. В. Дашаев // Международный вестник ветеринарии. – Санкт-Петербург. – 2009. – С. 59–62.Relford R. Symmetric Dimethylarginine: Improving the Diagnosis and Staging of Chronic Kidney Disease in Small Animals. Veterinary Clinics of North America / Roberta Relford [et al.] // Small Animal Practice. – 2016. – Vol. 46. – Issue 6. – P. 941–960.Relford R. Symmetric Dimethylarginine: Improving the Diagnosis and Staging of Chronic Kidney Disease in Small Animals. Veterinary Clinics of North America / Roberta Relford [et al.] // Small Animal Practice. – 2016. – Vol. 46. – Issue 6. – P. 941–960.Hokamp J. A. Renal biomarkers in domestic species / J. A. Hokamp, M. B. Nabity // Vet. Clin. Pathol. 2016 Mar;45(1):28-56. doi: 10.1111/vcp.12333. Epub. 2016 Feb. 26. PMID: 26918420.Hokamp J. A. Renal biomarkers in domestic species / J. A. Hokamp, M. B. Nabity // Vet. Clin. Pathol. 2016 Mar;45(1):28-56. doi: 10.1111/vcp.12333. Epub. 2016 Feb. 26. PMID: 26918420.Ernst R. Comparative performance of IDEXX SDMA Test and the DLD SDMA ELISA for the measurement of SDMA in canine and feline serum / R. Ernst R. [et al.] // PLoS One. 2018 Oct 15;13(10):e0205030. doi: 10.1371/journal.pone.0205030. PMID: 30321185; PMCID: PMC6188631.Ernst R. Comparative performance of IDEXX SDMA Test and the DLD SDMA ELISA for the measurement of SDMA in canine and feline serum / R. Ernst R. [et al.] // PLoS One. 2018 Oct 15;13(10):e0205030. doi: 10.1371/journal.pone.0205030. PMID: 30321185; PMCID: PMC6188631.Farza H. Genomic organisation, alternative splicing and polymorphisms of the human cardiac troponin T gene / H. Farza, [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998 Jun;30(6):1247-53. doi: 10.1006/jmcc.1998.0698. PMID: 9689598.Farza H. Genomic organisation, alternative splicing and polymorphisms of the human cardiac troponin T gene / H. Farza, [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998 Jun;30(6):1247-53. doi: 10.1006/jmcc.1998.0698. PMID: 9689598.Langhorn R. Cardiac Troponins in Dogs and Cats / R. Langhorn, J. L. Willesen // J. Vet. Intern. Med. 2016 Jan-Feb;30(1):36-50. doi: 10.1111/jvim.13801. Epub. 2015 Dec 17. PMID: 26681537; PMCID: PMC4913658.Langhorn R. Cardiac Troponins in Dogs and Cats / R. Langhorn, J. L. Willesen // J. Vet. Intern. Med. 2016 Jan-Feb;30(1):36-50. doi: 10.1111/jvim.13801. Epub. 2015 Dec 17. PMID: 26681537; PMCID: PMC4913658.Steiner J. M. Review of commonly used clinical pathology parameters for general gastrointestinal disease with emphasis on small animals / J. M. Steiner // Toxicol. Pathol. 2014 Jan;42(1):189-94. doi: 10.1177/0192623313506793. Epub. 2013 Oct 15. PMID: 24129757.Steiner J. M. Review of commonly used clinical pathology parameters for general gastrointestinal disease with emphasis on small animals / J. M. Steiner // Toxicol. Pathol. 2014 Jan;42(1):189-94. doi: 10.1177/0192623313506793. Epub. 2013 Oct 15. PMID: 24129757.Mansfield C. (2012) Acute pancreatitis in dogs: advances in understanding, diagnostics, and treatment / C. Mansfield // Topics in Companion Animal Medicine 27, 123–32.Mansfield C. (2012) Acute pancreatitis in dogs: advances in understanding, diagnostics, and treatment / C. Mansfield // Topics in Companion Animal Medicine 27, 123–32.Xenoulis P. G. Diagnosis of pancreatitis in dogs and cats / P. G. Xenoulis // J. Small Anim. Pract. 2015 Jan;56(1):13-26. doi: 10.1111/jsap.12274. PMID: 25586803.Xenoulis P. G. Diagnosis of pancreatitis in dogs and cats / P. G. Xenoulis // J. Small Anim. Pract. 2015 Jan;56(1):13-26. doi: 10.1111/jsap.12274. PMID: 25586803.Wang H-Y. (2016) Cancers Screening in anAsymptomatic Population by Using Multiple TumourMarkers / H-Y. Wang H-Y [et al.] // PLoS ONE 11(6): e0158285. doi:10.1371/journal.pone.0158285Wang H-Y. (2016) Cancers Screening in anAsymptomatic Population by Using Multiple TumourMarkers / H-Y. Wang H-Y [et al.] // PLoS ONE 11(6): e0158285. doi:10.1371/journal.pone.0158285Wen Y. H. Cancer screening through a multianalyteserum biomarker panel during health checkup examinations: Results from a 12-year experience / Y. H. Wen [et al.] // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. 2015; 450:273–6. doi: 10.1016/j.cca.2015.09.004 PMID: 26344337Wen Y. H. Cancer screening through a multianalyteserum biomarker panel during health checkup examinations: Results from a 12-year experience / Y. H. Wen [et al.] // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. 2015; 450:273–6. doi: 10.1016/j.cca.2015.09.004 PMID: 26344337Чаулин А. М. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью / А. М. Чаулин, Д. В. Дупляков // Российский кардиологический журнал. 2020;25(S4):4140. Doi:10.15829/1560-4071-2020-4140Чаулин А. М. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью / А. М. Чаулин, Д. В. Дупляков // Российский кардиологический журнал. 2020;25(S4):4140. Doi:10.15829/1560-4071-2020-4140Bivona G. Diagnostic and prognostic value of H-FABP in acute coronary syndrome: Still evidence to bring / G. Bivona, L. Agnello, C. Bellia, B. Lo Sasso, M. Ciaccio // Clin. Biochem. 2018 Aug;58:1- 4. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.04.021. Epub 2018 Apr 24. PMID: 29698621.Bivona G. Diagnostic and prognostic value of H-FABP in acute coronary syndrome: Still evidence to bring / G. Bivona, L. Agnello, C. Bellia, B. Lo Sasso, M. Ciaccio // Clin. Biochem. 2018 Aug;58:1- 4. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.04.021. Epub 2018 Apr 24. PMID: 29698621.Сатаева Т. П. Исследование маркеров ремоделирования миокарда при экспериментальной гипобарической гипоксии на фоне коррекциипрепаратом цитофлавином / Т. П. Сатаева, И. В. Заднипряный // Архив патологии. – № 6. – 2018.Сатаева Т. П. Исследование маркеров ремоделирования миокарда при экспериментальной гипобарической гипоксии на фоне коррекциипрепаратом цитофлавином / Т. П. Сатаева, И. В. Заднипряный // Архив патологии. – № 6. – 2018.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.