vetpatolВетеринарная патологияRussian Journal of Veterinary Pathology2949-4826Don State Technical University10.23947/2949-4826-2025-24-3-53-64vetpatol-2044Research ArticleИнфекционные болезни и иммунология животныхInfectious diseases and animal immunologyДоклинические испытания усовершенствованной «Ассоциированной вакцины против ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 и хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной» на белых мышах и кроликахPreclinical Trials in White Mice and Rabbits of the Improved “Associated Inactivated Emulsion Vaccine against Infectious Bovine Rhinotracheitis (IBR), Bovine Viral Diarrhea/Mucosal Disease (BVD), Bovine Parainfluenza Virus 3 (BPIV-3) and Chlamydia in Cattle”https://orcid.org/0000-0001-9882-3475ЕвстифеевВ. В.EvstifeevV. V.

Виталий Валерьевич Евстифеев, доктор биологических наук, доцент, главный научный сотрудник лабора-тории хламидийных инфекций; профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии

420075, Республика Татарстан, г. Казань, Научный городок, д. 2

420029, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Си-бирский Тракт, д. 35

Vitaly V. Evstifeev, Dr.Sci (Biology), Professor, Chief Research Associate of the Laboratory of Chlamydia Infections; Professor of the Microbiology, Virology, and Immunology Department

2, Nauchny Gorodok, Kazan, Republic of Tatarstan, 420075

35, Sibirsky Tract Str., Kazan, Republic of Tatarstan, 420029

arena176@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8587-3713АкбашевИ. Р.AkbashevI. R.

Ильгизар Расилович Акбашев, кандидат ветеринарных наук, научный сотрудник лаборатории хламидий-ных инфекций

420075, Республика Татарстан, г. Казань, Научный городок, д. 2

Ilgizar R. Akbashev, Cand.Sci (Veterinary Sciences), Research Associate of the Laboratory of Chlamydia Infections

2, Nauchny Gorodok, Kazan, Republic of Tatarstan, 420075

akbashev92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3101-7740ХусаиновФ. М.KhusainovF. M.

Фидаиль Миннигалеевич Хусаинов, доктор ветеринарных наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории хламидийных инфекций

420075, Республика Татарстан, г. Казань, Научный городок, д. 2

Fidail M. Khusainov, Dr.Sci (Veterinary Sciences), Associate Professor, Leading Research Associate of the Labor-atory of Chlamydia Infections

2, Nauchny Gorodok, Kazan, Republic of Tatarstan, 420075

fidail63@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4944-6559ЯковлевС. И.YakovlevS. I.

Сергей Игоревич Яковлев, кандидат ветеринарных наук, научный сотрудник лаборатории хламидийных инфекций

420075, Российская Федерация, Республика Татар-стан, г. Казань, Научный городок, д. 2

Sergey I. Yakovlev, Cand.Sci (Veterinary Sciences), Research Associate of the Laboratory of Chlamydia Infections

2, Nauchny Gorodok, Kazan, Republic of Tatarstan, 420075

arena176@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8486-2713ХамидуллинаР. З.KhamidullinaR. Z.

Разина Зиннатулловна Хамидуллина, младший научный сотрудник лаборатории хламидийных инфекций

420075, Республика Татарстан, г. Казань, Научный городок, д. 2

Razina Z. Khamidullina, Junior Research Associate of the Laboratory of Chlamydia Infections

2, Nauchny Gorodok, Kazan, Republic of Tatarstan, 420075

Hamidul1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4378-8569ИвановаС. В.IvanovaS V.

Светлана Викторовна Иванова, кандидат ветеринарных наук, ведущий научный сотрудник лаборатории хламидийных инфекций

420075, Республика Татарстан, г. Казань, Научный городок, д. 2

Svetlana V. Ivanova, Cand.Sci. (Veterinary Sciences), Leading Research Associate of the Laboratory of Chlamydia Infections

2, Nauchny Gorodok, Kazan, Republic of Tatarstan, 420075

9274281396@mail.ruФГБНУ "Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности"; Казанский ГАУ Институт «Казанская академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»РоссияFederal Center for Toxicological, Radiation, and Biological Safety; Institute “Kazan Academy of Veterinary Medicine Named after N. E. Bauman” of Kazan State Agrarian UniversityRussian FederationФедеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасностиРоссияFederal Center for Toxicological, RadiationRussian Federation2025051020252435364Copyright © Евстифеев В.В., Акбашев И.Р., Хусаинов Ф.М., Яковлев С.И., Хамидуллина Р.З., Иванова С.В., 20252025Евстифеев В.В., Акбашев И.Р., Хусаинов Ф.М., Яковлев С.И., Хамидуллина Р.З., Иванова С.В.Evstifeev V.V., Akbashev I.R., Khusainov F.M., Yakovlev S.I., Khamidullina R.Z., Ivanova S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vetpat.ru/jour/article/view/2044

Введение. Инфекционные респираторно-кишечные болезни крупного рогатого скота являются многофакторными заболеваниями, что обуславливает ассоциированную вирусную или вирусно-бактериальную этиологию течения инфекционного процесса среди различного поголовья продуктивных животных. Борьба с респираторно-кишечными ассоциированными инфекциями крупного рогатого скота ведется в подавляющем большинстве стран мира и требует эффективных мер и препаратов. Целью исследования явились доклинические испытания экспериментальной серии «Ассоциированной вакцины против ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 и хламидиоза крупного рогатого скота инактивированной эмульсионной», усовершенствованной за счет расширения спектра хламидийного антигена, на белых мышах и кроликах.Материалы и методы. Испытания проведены в лаборатории вирусных заболеваний животных ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань) в период с февраля по ноябрь 2024 г. Были изготовлены два варианта биопрепарата: стандартная ассоциированная вакцина и экспериментальная, в состав хламидийного антигена которой были добавлены штаммы «АМК-16» и «МЗ-89». В качестве лабораторных животных выступили белые мыши и кролики. Вакцины оценивались на стерильность, безвредность, переносимость, антигенную активность, влияние на формирование гуморального противовирусного иммунитета, иммуногенность.Результаты исследования. Было доказано, что оба варианта ассоциированной вакцины стерильны, безвредны и хорошо переносятся лабораторными животными. Изменение состава хламидийного антигена ассоциированной вакцины не оказало негативного влияния на формирование противовирусного гуморального иммунитета у лабораторных животных. Уровень специфических противохламидийных антител у кроликов, иммунизированных усовершенствованной вакциной, был выше, чем в группе кроликов, привитых препаратом, изготовленным по стандартной методике. Индекс защиты в группе белых мышей, привитых усовершенствованным препаратом, был в 1,3 раза выше, по сравнению со стандартным образцом.Обсуждение и заключение. На основании полученных данных можно заключить, что усовершенствованная ассоциированная вакцина, как и стандартная, хорошо переносится лабораторными животными. Расширение спектра хламидийного антигена «Ассоциированной вакцины против ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 и хламидиоза крупного рогатого скота» дополнительными штаммами не только не оказало негативного эффекта на формирование гуморального противовирусного иммунитета у лабораторных животных, но более того — стимулировало выработку гуморального ответа в отношении хламидийного антигена, способствуя повышению иммуногенности вакцины в 1,3 раза.

Introduction. Infectious respiratory and intestinal diseases in cattle are multifactorial diseases, which explains the associated viral or viral-bacterial etiology of the infection among productive livestock. Combating associated respiratory and intestinal infections in cattle is carried in the vast majority of countries in the world and requires efficient measures and medications. The aim of the present research is conducting the preclinical trials in white mice and rabbits of the experimental series of the “Associated inactivated emulsion vaccine against IBR, BVD, BPIV-3 and chlamydia in cattle” improved by expanding the chlamydial antigen spectrum.Materials and Methods. The trials were conducted in the Animal Viral Disease Laboratory of the Federal Center for Toxicological, Radiation, and Biological Safety (Kazan) from February to November 2024. Two versions of the biopharmaceutical were produced: a standard associated vaccine and an experimental vaccine with the AMK-16 and MZ-89 strains added to the chlamydial antigen. White mice and rabbits served as laboratory animals. The vaccines were evaluated for sterility, safety, tolerability, antigenic activity, impact on antiviral humoral immunity and immunogenicity.Results. Both versions of the associated vaccine had proved to be sterile, harmless, and well-tolerated by laboratory animals. Changing the chlamydial antigen composition of the associated vaccine did not have an adverse effect on the development of antiviral humoral immunity in laboratory animals. The level of specific anti-chlamydial antibodies in rabbits vaccinated with the improved vaccine was higher than in the group of rabbits vaccinated with the standard technology vaccine. The protection index in the group of white mice vaccinated with the improved vaccine was 1.3 times higher than that with the standard vaccine.Discussion and Conclusion. Based on the data obtained, it can be concluded that the improved associated vaccine, the same as the standard one, is well tolerated by laboratory animals. Expansion of the chlamydial antigen spectrum of the “Associated vaccine against IBR, BVD, BPIV-3 and Chlamydia in cattle” by adding additional strains did not have any negative effect on the development of antiviral humoral immunity in laboratory animals, but on the contrary had stimulated the development of a humoral response to the chlamydial antigen, thus, boosting the vaccine immunogenicity by 1.3 times.

доклинические испытанияассоциированная вакцинаантигениммуногенностьштаммыхламидииИРТПГ-3ВД-БСкрупный рогатый скотбелые мышикроликиpreclinical trialsassociated vaccineantigenimmunogenicitystrainschlamydiaIBRBPIV-3BVDcattlewhite micerabbitsReferencesMurray GM, Cassidy JP, Clegg TA, Tratalos JA, McClure J, O’Neill RG, et al. A Retrospective Epidemiological Analysis of Risk Factors for a Primary Necropsy Diagnosis of Bovine Respiratory Disease. Preventive Veterinary Medicine. 2016;132:49–56. https://doi.org/10.1016/j.prevetmed.2016.08.009Murray GM, Cassidy JP, Clegg TA, Tratalos JA, McClure J, O’Neill RG, et al. A Retrospective Epidemiological Analysis of Risk Factors for a Primary Necropsy Diagnosis of Bovine Respiratory Disease. Preventive Veterinary Medicine. 2016;132:49–56. https://doi.org/10.1016/j.prevetmed.2016.08.009Callaby R, Toye P, Jennings A, Thumbi SM, Coetzer JA, Conradie Van Wyk IC, et al. Seroprevalence of Respiratory Viral Pathogens of Indigenous Calves in Western Kenya. Research in Veterinary Science. 2016;108:120–124. https://doi:10.1016/j.rvsc.2016.08.010Callaby R, Toye P, Jennings A, Thumbi SM, Coetzer JA, Conradie Van Wyk IC, et al. Seroprevalence of Respiratory Viral Pathogens of Indigenous Calves in Western Kenya. Research in Veterinary Science. 2016;108:120–124. https://doi:10.1016/j.rvsc.2016.08.010Притыченко А.В., Красочко И.А. Иммуногенность инактивированной ассоциированной вакцины против вирусных респираторных инфекций крупного рогатого скота. В: Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной Дню Белорусской науки и 95-летию кафедры эпизоотологии и инфекционных болезней. Витебск; 2023. С. 95–97.Притыченко А.В., Красочко И.А. Иммуногенность инактивированной ассоциированной вакцины против вирусных респираторных инфекций крупного рогатого скота. В: Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной Дню Белорусской науки и 95-летию кафедры эпизоотологии и инфекционных болезней. Витебск; 2023. С. 95–97.Murray GM, O'Neill RG, More SJ, McElroy MC, Earley B, Cassidy JP. Evolving Views on Bovine Respiratory Disease: An Appraisal of Selected Control Measures – Part 2. The Veterinary Journal. 2016;217:78–82. https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2016.09.013Murray GM, O'Neill RG, More SJ, McElroy MC, Earley B, Cassidy JP. Evolving Views on Bovine Respiratory Disease: An Appraisal of Selected Control Measures – Part 2. The Veterinary Journal. 2016;217:78–82. https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2016.09.013Bell RL, Turkington HL, Cosby SL. The Bacterial and Viral Agents of BRDC: Immune Evasion and Vaccine Developments. Vaccines. 2021;9(4):337. https://doi.org/10.3390/vaccines9040337Bell RL, Turkington HL, Cosby SL. The Bacterial and Viral Agents of BRDC: Immune Evasion and Vaccine Developments. Vaccines. 2021;9(4):337. https://doi.org/10.3390/vaccines9040337Grissett GP, White BJ, Larson, RL. Structured Literature Review of Responses of Cattle to Viral and Bacterial Pathogens Causing Bovine Respiratory Disease Complex. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2015;29(3):770–780. https://doi.org/10.1111/jvim.12597Grissett GP, White BJ, Larson, RL. Structured Literature Review of Responses of Cattle to Viral and Bacterial Pathogens Causing Bovine Respiratory Disease Complex. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2015;29(3):770–780. https://doi.org/10.1111/jvim.12597Brodersen BW, Kelling CL. Effect of Concurrent Experimentally Induced Bovine Respiratory Syncytial Virus and Bovine Viral Diarrhea Virus Infection on Respiratory Tract and Enteric Diseases in Calves. American Journal of Veterinary Research. 1998;59(11):1423–1430.Brodersen BW, Kelling CL. Effect of Concurrent Experimentally Induced Bovine Respiratory Syncytial Virus and Bovine Viral Diarrhea Virus Infection on Respiratory Tract and Enteric Diseases in Calves. American Journal of Veterinary Research. 1998;59(11):1423–1430.Woolums AR, Ames TR, Baker JC. The Bronchopneumonias (Respiratory Disease Complex of Cattle, Sheep, and Goats). In: Large Animal Internal Medicine; Louis, MO: Mosby Elsevier; 2015. P. 584–603.Woolums AR, Ames TR, Baker JC. The Bronchopneumonias (Respiratory Disease Complex of Cattle, Sheep, and Goats). In: Large Animal Internal Medicine; Louis, MO: Mosby Elsevier; 2015. P. 584–603.Красочко П.А., Красочко П.П., Иващенко И.А. Изучение безвредности различных вариантов ассоциированной вирусно-бактериальной вакцины. В: Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию со дня рождения доктора ветеринарных наук, профессора Смирновой Нины Ивановны и Дню белорусской науки. Витебская государственная академия ветеринарной медицины: Витебск; 2024. С. 79–84.Красочко П.А., Красочко П.П., Иващенко И.А. Изучение безвредности различных вариантов ассоциированной вирусно-бактериальной вакцины. В: Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию со дня рождения доктора ветеринарных наук, профессора Смирновой Нины Ивановны и Дню белорусской науки. Витебская государственная академия ветеринарной медицины: Витебск; 2024. С. 79–84.Глотов А.Г., Глотова Т.И., Нефедченко А.В. Этиологическая структура массовых респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота в хозяйствах, занимающихся производством молока. Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2008;(3(183)):72–78.Глотов А.Г., Глотова Т.И., Нефедченко А.В. Этиологическая структура массовых респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота в хозяйствах, занимающихся производством молока. Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2008;(3(183)):72–78.Федорова В.А., Ляпина А.М., Хижнякова М.А., Зайцев С.С., Салтыков Ю.В., Субботина И.А. и др. Хламидиозы животных и человека. Москва: Наука; 2019. 135 с.Федорова В.А., Ляпина А.М., Хижнякова М.А., Зайцев С.С., Салтыков Ю.В., Субботина И.А. и др. Хламидиозы животных и человека. Москва: Наука; 2019. 135 с.Мустафаева Н.А., Сафарова С.А., Джумшудова Ф.А. Бабанлы Л.Т., Мамедова М.A. Хламидиоз сельскохозяйственных животных. Прикаспийский вестник ветеринарии. 2023;(1(2)):24–28.Мустафаева Н.А., Сафарова С.А., Джумшудова Ф.А. Бабанлы Л.Т., Мамедова М.A. Хламидиоз сельскохозяйственных животных. Прикаспийский вестник ветеринарии. 2023;(1(2)):24–28.Равилов А.З., Гаффаров Х.З., Равилов Р.Х. Хламидиоз животных. Монография. Казань: Издательство «Фэн» Академии наук Республики Татарстан, 2004. 368 с.Равилов А.З., Гаффаров Х.З., Равилов Р.Х. Хламидиоз животных. Монография. Казань: Издательство «Фэн» Академии наук Республики Татарстан, 2004. 368 с.Borel N, Sachse K. Zoonotic Transmission of Chlamydia Spp.: Known for 140 Years, but Still Underestimated. In book: Sing A. (Ed.) Zoonoses: Infections Affecting Humans and Animals. Cham: Springer; 2023. P. 1–28. https://doi.org/10.1007/978-3-030-85877-3_53-1Borel N, Sachse K. Zoonotic Transmission of Chlamydia Spp.: Known for 140 Years, but Still Underestimated. In book: Sing A. (Ed.) Zoonoses: Infections Affecting Humans and Animals. Cham: Springer; 2023. P. 1–28. https://doi.org/10.1007/978-3-030-85877-3_53-1Акбашев И.Р. Усовершенстование средств специфической профилактики вирусно-хламидийных инфекций крупного рогатого скота. Дис. канд. ветеринар. наук. Казань; 2021. 129 с.Акбашев И.Р. Усовершенстование средств специфической профилактики вирусно-хламидийных инфекций крупного рогатого скота. Дис. канд. ветеринар. наук. Казань; 2021. 129 с.Евстифеев В.В., Гумеров В.Г., Хусаинов Ф.М. Каримуллина И.Г., Акбашев И.Р., Яковлев С.И. и др. Разработка ассоциированной вакцины против ИРТ, ПГ-3, ВД-БС и хламидиоза крупного рогатого скота. Ветеринарный врач. 2020;(6):21–28. https://doi.10.33632/1998-698X.2020-6-21-28Евстифеев В.В., Гумеров В.Г., Хусаинов Ф.М. Каримуллина И.Г., Акбашев И.Р., Яковлев С.И. и др. Разработка ассоциированной вакцины против ИРТ, ПГ-3, ВД-БС и хламидиоза крупного рогатого скота. Ветеринарный врач. 2020;(6):21–28. https://doi.10.33632/1998-698X.2020-6-21-28Яковлев С.И. Усовершенствование средств специфической профилактики хламидиоза животных. Дис. канд. ветеринар. наук. Москва; 2022. 138 с.Яковлев С.И. Усовершенствование средств специфической профилактики хламидиоза животных. Дис. канд. ветеринар. наук. Москва; 2022. 138 с.Feodorova VA, Zaitsev SS, Khizhnyakova MA, Saltykov YuV, Evstifeev VV, Khusainov FM, et al. Data of de Novo Genome Assembly of the Chlamydia Psittaci Strain Isolated from the Livestock in Volga Region, Russian Federation. Data Brief; 2020;29:105190. https://doi.10.1016/j.dib.2020.105190Feodorova VA, Zaitsev SS, Khizhnyakova MA, Saltykov YuV, Evstifeev VV, Khusainov FM, et al. Data of de Novo Genome Assembly of the Chlamydia Psittaci Strain Isolated from the Livestock in Volga Region, Russian Federation. Data Brief; 2020;29:105190. https://doi.10.1016/j.dib.2020.105190Евстифеев В.В. Разработка и усовершенствование биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики хламидиоза животных. Дис. доктор. биолог. наук. Казань; 2015. 417 с.Евстифеев В.В. Разработка и усовершенствование биологических препаратов для диагностики и специфической профилактики хламидиоза животных. Дис. доктор. биолог. наук. Казань; 2015. 417 с.Zaitsev S, Khizhnyakova M, Saltykov Yu, Evstifeev V, Khusainov F, Ivanova S, et al. Complete Genome Sequence of Chlamydia Psittaci АМК-16, Isolated from a Small Ruminant in the Middle Volga Region, Russia. Microbiology Resource Announcements: 2024;13(5):e0054323. https://doi.10.1128/mra.00543-23Zaitsev S, Khizhnyakova M, Saltykov Yu, Evstifeev V, Khusainov F, Ivanova S, et al. Complete Genome Sequence of Chlamydia Psittaci АМК-16, Isolated from a Small Ruminant in the Middle Volga Region, Russia. Microbiology Resource Announcements: 2024;13(5):e0054323. https://doi.10.1128/mra.00543-23Feodorova VA, Zaitsev SS, Lyapina AM, Kichemazova NV, Saltykov YuV, et al. Whole Genome Sequencing Characteristics of Chlamydia Psittaci Caprine AMK-16 Strain, a Promising Killed Whole Cell Veterinary Vaccine Candidate against Chlamydia Infection. PLoS ONE. 2023;18(10):e0293612. (In Russ.) https://doi.10.1371/journal.pone.0293612Feodorova VA, Zaitsev SS, Lyapina AM, Kichemazova NV, Saltykov YuV, et al. Whole Genome Sequencing Characteristics of Chlamydia Psittaci Caprine AMK-16 Strain, a Promising Killed Whole Cell Veterinary Vaccine Candidate against Chlamydia Infection. PLoS ONE. 2023;18(10):e0293612. (In Russ.) https://doi.10.1371/journal.pone.0293612

The authors declare that there are no conflicts of interest present.