Современные подходы к лечению алопеции Х у собак: обзор исследований

Введение. Невоспалительная алопеция является нарушением внешнего вида собак и доставляет эстетические неудобства владельцам. В зарубежных исследованиях применение препаратов гуманной медицины для коррекции данного нарушения представлены в небольшом количество публикаций. В отечественной литературе публикации представлены в виде описания отдельных клинических случаев. Обзоры исследований, посвященные анализу и обобщению методов лечения невоспалительной алопеции у собак, в научной литературе не представлены. Поэтому целью данной работы являлся сравнительный анализ методов лечения невоспалительной алопеции у собак (на основе анализа литературных данных).

Материалы и методы. Проведен тематический поиск по базам данных eLIBRARY.RU, PubMed, Crossref и Google Scholar материалов, опубликованных с 2000 по 2023 год по следующим ключевым словам: собака AND алопеция, dog*AND alopecia X, dog*AND «название препарата». Отобранные материалы структурированы, 111 публикаций проанализировано, 69 из которых вошли в представленный обзор.

Результаты исследования. Представлен анализ исследований, связанных с применением методов и препаратов гуманной медицины для лечения алопеции Х у собак. Информация систематизирована по тематическим блокам, связанным с физиологическими основами алопеции Х и применяемыми препаратами. Основными рассмотренными методами и подходами к лечению являются применение мелатонина, митотана, трилостана, миноксидила, гормональных препаратов, техник микронидлинга и микротравмирования.

Обсуждение и заключение. В настоящее время в ветеринарной медицине не разработана единая схема лечения алопеции Х у собак. При анализе описанных в литературе методов лечения в качестве оптимальных, для которых высокая эффективность сочетается с незначительными побочными эффектами, были выделены микронидлинг, пероральный прием мелатонина и трилостана, применение подкожных имплантов с деслорелина ацетатом. Использование митотана, миноксидила, осатерона ацетата сопровождается серьезными побочными эффектами, что не позволяет расценивать их как перспективные.

1. Толкачёв В.А., Коломийцев С.М., Эверстова Е.А., Кучерук Д.Л. Нозологический профиль заболеваний кожи у собак. Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. 2017;(9):25–29.

2. Беломестнов К. А. Некоторые физиотерапевтические методы, применяемые для купирования симптомов алопеции у собак. Молодой ученый. 2020;6(296):104–106.

3. Дмитриева Т. О., Потапова А. Ю. К вопросу распространения алопеции x у померанских шпицев. Генетика и разведение животных. 2014;(3):52–56.

4. Frank L. A. Growth hormone-responsive alopecia in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2005;226(9):1494–1497.

5. Mecklenburg L. An overview on congenital alopecia in domestic animals. Vet Dermatol. 2006;17(6):393–410. https://doi.org/10.1111/j.1365-3164.2006.00544.x

6. Mausberg E.M., Drögemüller C., Leeb T., Dolf G., Rüfenacht S., Welle M. Evaluation of the CTSL2 gene as a candidate gene for alopecia X in Pomeranians and Keeshonden. Animal Biotechnology. 2007;18(4):291–296. https://doi.org/10.1080/10495390701547461

7. Mausberg E.M., Drögemuller C., Rüfenacht S. Welle M., Roosje P., Suter M. и др. Vererbte Alopezie X beim Zwergspitz [Inherited alopecia X in Pomeranians]. Deutsche tierärztliche Wochenschrift. 2007;114(4):129–134. http://doi.org/10.2377/0341-6593-114-129

8. Brunner M.A.T., Jagannathan V., Waluk D.P., Roosje P., Linek M., Panakova L. И др. Novel insights into the pathways regulating the canine hair cycle and their deregulation in alopecia X. PLoS One. 2017;12(10):e0186469. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186469

9. Abreu D.R.G. Manifestações cutâneas associadas a endocrinopatias em cães. Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, Ciências Veterinárias. Vila Real; 2012. 84 f.

10. Lemetayer J., Blois S. Update on the use of trilostane in dogs. The Canadian Veterinary Journal. 2018;59(4):397–407.

11. Müntener T., Doherr M.G., Guscetti F., Suter M.M., Welle M.M. The canine hair cycle — a guide for the assessment of morphological and immunohistochemical criteria. Veterinary Dermatology. 2011;22(5):383–395. https://doi.org/10.1111/j.1365-3164.2011.00963.x

12. Müntener T., Schuepbach-Regula G., Frank L., Rüfenacht S., Welle M.M. Canine noninflammatory alopecia: a comprehensive evaluation of common and distinguishing histological characteristics. Veterinary Dermatology. 2012;23(3):206-e44. https://doi.org/10.1111/j.1365-3164.2012.01049.x

13. Frank L.A., Hnilica K.A., Oliver J.W. Adrenal steroid hormone concentrations in dogs with hair cycle arrest (Alopecia X) before and during treatment with melatonin and mitotane. Veterinary Dermatology. 2004;15(5):278–284. https://doi.org/10.1111/j.1365-3164.2004.00372.x

14. Ferrer L. Non-Endocrine Symmetric Alopecia in Dogs: Clinical Management. Florida. Internet Publisher: International Veterinary Information Service, Ithaca NY Disponível

15. Nuttal T., Harvey R.G., Mckeever P.J. Dermatoses Endócrinas. In: A colour Handbook of Skin Diseases of the Dog and cat, second edition. London: Manson publishing limited; 2009. P. 320.

16. Герке А. Н. Алопеция X. Часть 2. VetPharma. 2015;6(28):38–47.

17. Medleau L.E., Hlinica K.A. Alopecia X. In: LINDA, MEDLEAU. e KEITH, A. HLINICA. Dermatologia de Pequenos Animais. Cap 9. 1 ed. São Paulo: Roca; 2003. P. 176-177.

18. Medleau L. E., Hnilica K.A. Alopecias Hereditárias, Congênitas e Adquiridas. In: Dermatologia de Pequenos Animais: Atlas colorido e Guia Terapêutico. Cap 9. 2 ed. São Paulo: Roca; 2009. 245 p.

19. Milner Y., Sudnik J., Filippi M., Kizoulis M., Kashgarian M., Stenn K. Exogen, shedding phase of the hair growth cycle: characterization of a mouse model. Journal of Investigative Dermatology. 2002;119(3):639–644. http://doi.org/10.1046/j.1523-1747.2002.01842.x

20. Miller W.H., Griffin C.E., Campbell K.L. Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology. 7th Edition. Saunders; 2012. 948 р.

21. Mecklenburg L. An overview on congenital alopecia in domestic animals.Veterinary Dermatology. 2006;17(6):393–410. https://doi.org/10.1111/j.1365-3164.2006.00544.x

22. Higgins C.A., Westgate G.E., Jahoda C.A. From telogen to exogen: mechanisms underlying formation and subsequent loss of the hair club fiber. Journal of Investigative Dermatology. 2009;129(9):2100–2108. http://doi.org/10.1038/jid.2009.66

23. Welle M.M. Canine noninflammatory alopecia: An approach to its classification and a diagnostic aid. Veterinary pathology. 2023;3009858231170295. https://doi.org/10.1177/03009858231170295

24. Credille K.M., Slater M.R., Moriello K.A., Nachreiner R.F., Tucker K.A., Dunstan R.W. The effects of thyroid hormones on the skin of beagle dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2001;15(6):539–546 https://doi.org/10.1892/0891-6640(2001)015%3C0539:teotho%3E2.3.co;2

25. English RS Jr, Ruiz S, DoAmaral P. Microneedling and Its Use in Hair Loss Disorders: A Systematic Review. Dermatology and Therapy. 2022;12(1):41–60. https://doi.org/10.1007/s13555-021-00653-2

26. Schmeitzel L.P., Lothrop Jr. C.D. Hormonal abnormalities in Pomeranians with normal coat and in Pomeranians with growth hormone-responsive dermatosis. Journal of the American Veterinary Medical Association. 1990;197(10):1333–1341.

27. Patel A., Forsythe P. Alopecia In: Dermatologia Em Pequenos Animais (Clínica veterinária na prática). Rio de Janeiro: Elsevier, 2010. P. 144–149.

28. Breathnach, R. Unusual Endocrine Dermatoses in the Dog and Cat. In: Proceedings of the 33rd World Small Animal Veterinary Congress. Dublin, 2008.

29. Cerundolo R., Lloyd D.H., Persechino A., Evans H., Cauvin A. Treatment of canine Alopecia X with trilostane. Veterinary Dermatology. 2004;15(5):285–93. https://doi.org/10.1111/j.1365-3164.2004.00403.x

30. Cerundolo R., Warren S. The use of deslorelin to promote hair regrowth in dogs with alopecia X. Veterinary Dermatology. 2013;24:377–397.

31. Rubio G.J., Ugalde O., López L.O., Rodríguez G.R., King G.B. La melatonina: um coadyuvante potencial em el tratamiento de lãs demências. Salud Mental. 2008;31:221–228. URL: https://www.scielo.org.mx/pdf/sm/v31n3/v31n3a8.pdf (дата обращения: 09.09.2023).

32. Santana E.G. Alopecia “x” em cão macho da raça chow chow – Relato de caso clínico. Goiânia: Universidade Castelo Branco; 2011.

33. Piucco J.B. Alopecia x responsiva à castração – revisão de literatura e relato de caso. Tese de especialização latu sensu em Dermatologia de Pequenos Animais. Florianópolis-SC: Universidade Castelo Branco; 2012.

34. Leone F., Cerundolo R., Vercelli A., Lloyd D.H. The use of trilostane for the treatment of Alopecia X in Alaskan malamutes. Journal of the American Animal Hospital Association. 2005;41(5):336–342.

35. Neiger R., Ramsey I., O’Connor J., Hurley K.J., Mooney C.T. Trilostane treatment of 78 dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. The Veterinary Record. 2002;150(26):799–804. https://doi.org/10.1136/vr.150.26.799

36. Ruckstuhl N.S., Nett C.S., Reusch C.E. Results of clinical examinations, laboratory tests, and ultrasonography in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism treated with trilostane. American Journal of Veterinary Research. 2002;63(4):506–512. https://doi.org/10.2460/ajvr.2002.63.506

37. Guaguére E., Bensignor E. Alopecias. In: Terapêutica dermatológica do cão, prefácio de Stephen D. White. São Paulo: Roca, 2005. P. 273–275.

38. Gupta A.K., Talukder M., Venkataraman M., Bamimore M.A. Minoxidil: a comprehensive review. The Journal of Dermatological Treatment. 2022;33(4):1896–1906. https://doi.org/10.1080/09546634.2021.1945527

39. Campese V.M. Minoxidil: a review of its pharmacological properties and therapeutic use. Drugs. 1981;22(4):257–278. https://doi.org/10.2165/00003495-198122040-00001

40. Zins G.R. The history of the development of minoxidil. Clinics in Dermatology. 1988;6(4):132–147. https://doi.org/10.1016/0738-081x(88)90078-8

41. Olsen E.A., Buller T.A., Weiner S., Delong E.R. Natural history of androgenetic alopecia. Clinical and Experimental Dermatology. 1990;15(1):34–36. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.1990.tb02015.x

42. Beach R.A. Case series of oral minoxidil for androgenetic and traction alopecia: tolerability & the five C’s of oral therapy. Dermatologic Therapy. 2018;31(6):e12707. https://doi.org/10.1111/dth.12707

43. Ramos P.M., Sinclair R.D., Kasprzak M., Miot H.A. Minoxidil 1 mg oral versus minoxidil 5% topical solution for the treatment of female-pattern hair loss: a randomized clinical trial. Journal of the American Academy of Dermatology. 2020;82(1):252–253. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.08.060

44. Jia L., Xiong J., Guo R., Li Y., Jiang H. A Comprehensive Review of Microneedling as a Potential Treatment Option for Androgenetic Alopecia. Aesthetic Plastic Surgery. 2022;46(6):2979–2994. https://doi.org/10.1007/s00266-022-03042-y

45. Vañó-Galván S., Pirmez R., Hermosa-Gelbard A., Moreno-Arrones Ó.M., Saceda-Corralo D., Rodrigues-Barata R. et al. Safety of low-dose oral minoxidil for hair loss: a multicenter study of 1404 patients. Journal of the American Academy of Dermatology. 2021;84(6):1644–1651. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.02.054

46. Avram M.R., Cole J.P., Gandelman M., Haber R., Knudsen R., Leavitt M.T. et al. The potential role of minoxidil in the hair transplantation setting. Dermatologic Surgery. 2002;28(10):894–900. http://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2002.02068.x

47. Tosti A., Bardazzi F., De Padova M., Caponeri G., Melino M., Veronesi S. Contact dermatitis to minoxidil. Contact Dermatitis. 1985;13(4):275–276. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.1985.tb02568.x

48. Friedman E.S., Friedman P.M., Cohen D.E., Washenik K. Allergic contact dermatitis to topical minoxidil solution: Etiology and treatment. Journal of the American Academy of Dermatology. 2002;46(2):309–312.

49. Dawber R.P.R., Rundegren J. Hypertrichosis in females applying minoxidil topical solution and in normal controls. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2003;17(3):271–275.

50. Смирнова О.О., Руппель В.В. Алопеция Х: лечить или не лечить? Ветеринарный Петербург. 2022;(5). URL: https://spbvet.info/zhurnaly/5-2022/alopetsiya-kh-lechit-ili-ne-lechit/ (дата обращения: 09.09.2023).

51. Linek M. F. What makes the hair grow back? In: 27th Annual congress of ESVD-ECVD. Salzburg, Austria; 2015. P. 76–84.

52. Frank LA. OEstrogen receptor antagonist and hair regrowth in dogs with hair cycle arrest (alopecia X). Veterinary Dermatology. 2007;18(1):63–66. https://doi.org/10.1111/j.1365-3164.2007.00559.x

53. Rhodes K. H. Dermatologia de Pequenos Animais. Consulta em 5 Minutos. Cap. 61. Rio de Janeiro: Revinter, 2005. p. 387–393.

54. Frank L.A., Watson J.B. Treatment of alopecia X with medroxyprogesterone acetate. Veterinary Dermatology. 2013;24(6):624–627. https://doi.org/10.1111/vde.12073

55. Lucas X. Clinical use of deslorelin (GnRH agonist) in companion animals: a review. Reproduction in domestic animals. 2014;49(suppl 4):64–71. https://doi.org/10.1111/rda.12388

56. Albanese F., Malerba E., Abramo F., Miragliotta V., Fracassi F. Deslorelin for the treatment of hair cycle arrest in intact male dogs. Veterinary Dermatology. 2014:25(6):519–522. https://doi.org/10.1111/vde.12148

57. Stoll S., Dietlin C., Nett-Mettler Cl. S. Microneedling as a successful treatment for alopecia X in two Pomeranian siblings. Veterinary Dermatology. 2015;26(5):387–390. https://doi.org/10.1111/vde.12236

58. Liebl H., Kloth L.C. Skin cell proliferation stimulated by microneedles. The journal of the American College of Clinical Wound Specialists. 2012;4(1):2–6. https://doi.org/10.1016/j.jccw.2012.11.001

59. Kim Y.S., Jeong K.H., Kim J.E., Woo Y.J., Kim B.J., Kang H. Repeated microneedle stimulation induces enhanced hair growth in a murine model. Annals of Dermatology. 2016;28(5):586–592.

60. Shah K.B., Shah A.N., Solanki R.B., Raval R.C. A comparative study of microneedling with platelet-rich plasma plus topical minoxidil (5%) and topical minoxidil (5%) alone in androgenetic alopecia. International Journal of Trichology. 2017;9(1):14–18. https://doi.org/10.4103/ijt.ijt_75_16

61. Mao G., Zhang G., Fan W. Platelet-Rich Plasma for Treating Androgenic Alopecia: A Systematic Review. Aesthetic Plastic Surgery. 2019;43(5):1326–1336. https://doi.org/10.1007/s00266-019-01391-9

62. Saceda-Corralo D., Domínguez-Santas M., Vañó-Galván S., Grimalt R. What’s New in Therapy for Male Androgenetic Alopecia? American Journal of Clinical Dermatology. 2023;24(1):15–24. https://doi.org/10.1007/s40257-022-00730-y

63. Roohaninasa M., Goodarzi A., Ghassemi M., Sadeghzadeh-Bazargan A., Behrangi E., Najar Nobari N. Systematic review of platelet-rich plasma in treating alopecia: Focusing on efficacy, safety, and therapeutic durability. Dermatologic Therapy. 2021;34(2):e14768. https://doi.org/10.1111/dth.14768

64. Шалыгина О. А. Причины возникновения алопеции у собак с двойным типом шерсти. В: Сборник статей III Международной научно-практической конференции «Развитие Современных технологий: теоретические и практические аспекты». Петрозаводск: «Новая Наука»; 2023. С. 192–196.

65. Gross T.L., Ihrke P.J., Walder E.J., Affolter V.K. Skin disease of the dog and cat. Clinical and histopathologic diagnosis. 2nd Edition. Oxford: Blackwell Science; 2005. 944 р.

66. Rosser E.J. Castration Responsive Dermatosis in the Dog. In: Advances in Veterinary Dermatology Vol. 1. Von Tscharner C. and Halliwell R.E.W. (eds.). London: Bailliere Tindall; 1990.Cap. 1, P.34–42.

67. Zhang Y.V., Cheong J., Ciapurin N., McDermitt D.J., Tumbar T. Distinct self-renewal and differentiation phases in the niche of infrequently dividing hair follicle stem cells. Cell Stem Cell. 2009;5(3):267–278. https://doi.org/10.1016/j.stem.2009.06.004

68. Della Salda L., Bongiovanni L., Massimini M., Romanucci M., Vercelli A.; Colosimo A., et al. p63 immunoexpression in hair follicles of normal and alopecia X-affected skin of Pomeranian dogs. Vet Dermatol. 2023;(00):1–9. https://doi.org/10.1111/vde.13195

69. Tater K.C., Gwaltney-Brant S., Wismer T. Topical Minoxidil Exposures and Toxicoses in Dogs and Cats: 211 Cases (2001–2019). Journal of the American Animal Hospital Association. 2021;57(5):225–231. https://doi.org/10.5326/jaaha-ms-7154

70. Mesfin G.M., Robinson F.G., Higgins M.J., Zhong W.Z., DuCharme D.W. The pharmacologic basis of the cardiovascular toxicity of minoxidil in the dog. Toxicologic Pathology. 1995;23(4):498–506. https://doi.org/10.1177/019262339502300406