Морфометрические параметры опухоли молочной железы как новые критерии в дифференцировке гистологических типов у собак

Введение. Опухоли молочных желёз у собак являются широко распространённой патологией, регистрируемой в 20–30 % случаев от всех обращений в ветеринарные клиники. Злокачественные новообразования молочных желёз имеют специфические структурные изменения ткани, с характерными морфологическими преобразованиями клеточного, ядерного, стромально-паренхиматозного и сосудистых компонентов. Однако на сегодняшний день в мире нет обширных и глубоких исследований в данном направлении, что затрудняет или делает невозможным лабораторную диагностику опухолей с исследованием морфометрических параметров. Целью исследования является установление значимых морфометрических параметров для дифференцировки гистологических типов опухолей молочной железы у собак при постановке диагноза.

Материалы и методы. Материалом для исследования, проходившего в период с 2022 по 2023 гг., служили эксцизионные биоптаты (n=15), полученные после унилатеральной мастэктомии у собак. Обзорные препараты показали признаки трех основных гистологических типов опухоли, из которых были сформированы группы: тубулярная (n=5), медуллярная (n=5) и солидная (n=5). Выборка исследуемых гистологических типов, представленная тремя группами, была подразделена на основные категории морфометрических параметров — клеточных и ядерных (тубулярная (n=995), медуллярная (n=995), солидная (n=995)), стромально-паренхиматозных (тубулярная (n=154), медуллярная (n=154), солидная (n=154)) и сосудистых (тубулярная (n=1233), медуллярная (n=1233), солидная (n=1233)). Для установления статистически значимых различий среди исследуемых показателей использовали однофакторный дисперсионный анализ и критерий Краскела-Уоллеса как его непараметрический аналог. Анализ полученных результатов был интерпретирован, исходя из рассчитанных F-критериев.

Результаты исследования. Площадь ядер медуллярной карциномы больше в сравнении с тубулярной (p<0,01) и  солидной (p=0,000), размеры ядер тубулярной карциномы больше солидной (p=0,000). Наибольший показатель ядерно-цитоплазматического отношения установлен в медуллярной карциноме (p=0,000), наименьший — в солидной карциноме (p=0,000). Диаметр сосудов солидной карциномы превышает показатели в сравнении с тубулярной (p=0,000) и медуллярной (p=0,000), а показатели диаметра сосудов тубулярной карциномы незначительно больше медуллярной (p=0,001).

Обсуждение и заключение. Все исследуемые гистологические типы опухолей имели статистически значимые различия, что делает возможным их дифференцировку при исследовании морфометрических параметров ткани.При этом не все сформированные группы морфометрических критериев продемонстрировали наличие статистической значимости и требуют дальнейшего исследования. Стромально-паренхиматозная группа морфометрических параметров имела наименее эффективные дифференциальные свойства. Клеточная и ядерная группа показала наибольшую критериальную ценность благодаря наличию специфических различий среди всех типов опухоли. Наиболее значимыми морфометрическими параметрами из данной группы оказались площадь ядра и ядерно-цитоплазматическое отношение. Группа сосудистых параметров оказалась высокоспецифичной и, следовательно, второй диагностически значимой группой морфометрических критериев. Среди данных показателей наибольшая диагностическая ценность была выявлена при анализе диаметра сосудов.

1. Salas Y, Márquez A, Diaz D, Romero L. Epidemiological Study of Mammary Tumors in Female Dogs Diagnosed during the Period 2002–2012: A Growing Animal Health Problem. PLoS ONE. 2015;10(5):e0127381. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0127381

2. Rodríguez J, Santana Á, Herráez P, Killick DR, de los Monteros AE. Epidemiology of Canine Mammary Tumours on the Canary Archipelago in Spain. BMC Veterinary Research. 2022;18:268. http://doi.org/10.1186/s12917-022-03363-9

3. Varney D, O’Neill D, O'Neill M, Church D, Stell A, Beck S, et al. Epidemiology of Mammary Tumours in Bitches under Veterinary Care in the UK in 2016. The Veterinary Record. 2023;193(5):e3054. http://doi.org/10.1002/vetr.3054

4. Srisawat W, Pringproa K, Prachasilchai Worapat, Thongtharb A, Sthitmatee N. Epidemiology and Classification for Canine and Feline Mammary Gland Tumors: A Histopathological Survey of 437 Mammary Gland Tumor Biopsies Performed in a Secondary Care Hospital in Chiang Mai, Thailand from 2012 to 2019. PeerJ. 2024;12:e17077. https://doi.org/10.7717/peerj.17077

5. Hasebe T. Tumor–Stromal Interactions in Breast Tumor Progression – Significance of Histological Heterogeneity of Tumor-Stromal Fibroblasts. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2013;17(4):449–460. http://doi.org/10.1517/14728222.2013.757305

6. Conner SJ, Guarin JR, Le TT, Fatherree JP, Kelley C, Payne SL, et al. Cell Morphology Best Predicts Tumorigenicity and Metastasis in Vivo Across Multiple TNBC Cell Lines of Different Metastatic Potential. Breast Cancer Research. 2024;26(1):43. http://doi.org/10.1186/s13058-024-01796-8

7. Yamaguchi R, Tsuchiya S, Koshikawa T, Yokoyama T, Mibuchi K, Nonaka Y, et al. Evaluation of Inadequate, Indeterminate, False-Negative and False-Positive Cases in Cytological Examination for Breast Cancer According to Histological Type. Diagnostic Pathology. 2012;7:53. http://doi.org/10.1186/1746-1596-7-53

8. Hari Prasad Dhakal, Bjørn Naume, Synnestvedt M, Borgen E, Kaaresen R, Schlichting E, et al. Vascularization in Primary Breast Carcinomas: Its Prognostic Significance and Relationship with Tumor Cell Dissemination. Clinical cancer research. 2008;14(8):2341–2350. http://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-4214

9. Heimann R, Ferguson D, Gray S, Hellman S. Assessment of Intratumoral Vascularization (Angiogenesis) in Breast Cancer Prognosis. Breast Cancer Research and Treatment. 1998;52:147–158. http://doi.org/10.1023/a:1006123520603

10. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: учебное пособие для слушателей системы последипломного образования. Москва: Медицина; 2002. 237 c.

11. Renshaw AA, Gould EW. Reducing False-Negative and False-Positive Diagnoses in Anatomic Pathology Consultation Material. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 2013;137(12):1770–1773. http://doi.org/10.5858/arpa.2013-0012-OA

12. Zhao J, Ji C, Cheng H, Ye Z, Yao B, Shen M, et al. Digital Image Analysis Allows Objective Stratification of Patients with Silent PIT1‐Lineage Pituitary Neuroendocrine Tumors. The Journal of Pathology Clinical Research. 2023;9(6):488–497. http://doi.org/10.1002/cjp2.340

13. Lakhani SR, Ellis IO, Schnitt SJ, Tan PH, van de Vijver MJ (Eds.). WHO Classification of Tumours of the Breast. 4th Edition, Volume 4. WHO Press: Lyon, France; 2012.