Preview

Russian Journal of Veterinary Pathology

Advanced search

МОДЕЛИРОВАНИЕ ИНДУЦИРОВАННОГО ХЛОРИДОМ ЖЕЛЕЗА АРТЕРИАЛЬНОГО ТРОМБОЗА НА КРОЛИКАХ

Abstract

Для оценки эффективности препаратов модель артериального тромбоза, вызванного аппликацией хлорида железа (III), широко используется на крысах и мышах, и гораздо реже на кроликах. Показано, что фактор свертывания крови Ха (Фактор Стюарта - Прауэра) кроликов имеет гораздо больше гомологии с фактором Ха человека, чем фактор Ха крыс. Учитывая, что фактор Ха является мишенью многих новых препаратов, в ряде случаев моделирование тромбоза на кроликах является наиболее актуальным для изучения их эффективности, чем использование других видов лабораторных животных. Целью данной работы была оценка целесообразности использования модели артериального тромбоза на кроликах, предложенной Couture L. (2013), с модификациями для изучения эффективности препаратов, обладающих антиагрегантной активностью, при субхроническом введении. Показано, что 10-минутная аппликация хлорида железа (III) в концентрации 20% на поверхность артерии кролика вела к формированию обтурирующих и крупных пристеночных тромбов, которые определялись при гистологическом исследовании спустя 7 дней после формирования патологии. Введение препарата Плавикс®, который обладает антиагрегантной активностью, приводило к формированию морфологических признаков, характерных для благоприятного исхода артериального тромбоза. Предложенный методический подход позволяет использовать различные курсы приема препаратов, не ограничиваясь однократным введением, что может быть ценно при изучении возможного влияния препаратов на процесс тромбообразования в динамике.

About the Authors

Владимир Кашкин
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Russian Federation


Шекунова
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Russian Federation


Мужикян
Санкт-Петербургского института фармации
Russian Federation


Макарова
Санкт-Петербургский институт Фармации
Russian Federation


Валерий Макаров
Санкт Петербургского институт фармации
Russian Federation


References

1. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

2. Kurz K.D. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride / R.D. Kurz, B.W. Main, G.E. Sandusky //Thromb. Res. - 1990. - Vol.15. - P. 269280

3. Eckly A. Mechanisms underlying FeCl3-induced arterial thrombosis / A. Eckly, B. Hechler, M. Freund, M. Zerr, J.P. Cazenave, F. Lanza et al. // J. Thrombosis and Haemostasis. - 2011. - Vol.9. - P. 779-789.

4. Tseng M.T. Transendothelial migration of ferric ion in FeCl3 injured murine common carotid artery / M.T. Tseng, A. Dozier, B. Haribabu, U.M. Graham // Thromb. Res. - 2006. - Vol.118. - P. 275-280.

5. Couture L. Troubleshooting the rabbit ferric chloride-induced arterial model of thrombosis to assess in vivo efficacy of antithrombotic drugs / L. Couture, L.P. Richer, M. Mercier, C. Helie, D. Lehoux, S.M. Hossain // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. - 2013. - Vol.67. - P. 91-97.

6. Furugohri T. DU-176b, a potent and orally active factor Xa inhibitor: in vitro and in vivo pharmacological profiles / T. Furugohri, K. Isobe, Y. Honda, C. Kamisato-Matsumoto, N. Sugiyama, T. Nagahara, Y. Morishima, T. Shibano // J. ThrombHaemost - 2008. - Vol.6. - P. 1542-1549.

7. Hara T. Species differences in anticoagulant and anti Xa activity of DX-9065a, a highly selective factor Xa inhibitor / T. Hara, A. Yokoyama, Y. Morishima, S. Kunitada // J. Thromb Res. - 1995. - Vol.80. - P. 99104

8. Perzborn E. In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent BAY 59-7939--an oral, direct Factor Xa inhibitor / E. Perzborn, J. Strassburger, A. Wilmen, J. Pohlmann, S. Roehrig, K.H. Schlemmer, A. Straub // J. ThrombHaemost. - 2005. - Vol.3. - P. 514-521.

9. Marsh L.E. Assessment of thrombin inhibitor efficacy in a novel rabbit model of simultaneous arterial and venous thrombosis / L.E. Marsh, S.D. Lewis, E.D. Lehman, S.J. Gardell, S.L. Motzel, J.J. Lynch // J. Thrombosis and Haemostasis. - 1998. - Vol.79. - P. 656-662.

10. Chi L. In vitro and in vivo antithrombotic activity of PD-198961, a novel synthetic factor Xa Inhibitor / L. Chi, Y.W. Peng, G. Gibson, G. Hicks, T.E. Mertz, S. Rapundalo et al. // J. of Cardiovascular Pharmacology. - 2004. - Vol.44. - P. 493-500.

11. Wong P.C. Clopidogrel versus prasugrel in rabbits. Effects on thrombosis, haemostasis, platelet function and response variability / P.C. Wong, E.J. Crain, C.A. Watson, J. Hua, W.A. Schumacher, R. Rehfuss // J. Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol.101. - P. 108-115.


Review

For citations:


 ,  ,  ,  ,   . Russian Journal of Veterinary Pathology. 2016;(3):53-61. (In Russ.)

Views: 50


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2949-4826 (Online)